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Cell|大规模肿瘤外泌体蛋白组学研究,发现其可作为肿瘤检测的新标志物

发布时间:2020-08-24 11:45     文章来源:未知     作者:凯发k8国际首页登录

肿瘤恶性转化、微环境的改变以及治疗应激影响着癌细胞的分泌组,肿瘤细胞主动释放的细胞外囊泡和颗粒(extracellular vesicle and particle,EVP)携带着丰富的信息,可反映肿瘤的特性和状态,可作为肿瘤的新兴生物标志物,在肿瘤诊治领域发挥巨大的应用潜力。
近日,来自美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心和威尔康奈尔医学院等机构的联合研究团队在Cell》上发表了题为:Extracellular Vesicle and Particle Biomarkers Define Multiple Human Cancers 的文章,揭示了EVP能够作为肿瘤诊断和分类的可靠标志物,并为采用EVP分析进行不同类型肿瘤的早期检测提供了新的视角。
外泌体是内体来源的30-150nm囊泡,富含核酸,脂质和蛋白质,可在正常的生理和病理学中介导细胞间的通讯。先前报道了肿瘤来源的外泌体蛋白在肿瘤进展、免疫调节和转移中的预后和功能重要性。此外,研究人员探讨了细胞外纳米颗粒的异质性,定义了三个不同的亚群,即小外泌体(Exo-S),大外泌体(Exo-L)和外泌体,统称为细胞外囊泡和颗粒(EVP)。越来越多的证据表明,EVP可用于早期癌症检测、预后和指导治疗。

图:论文图片摘要
研究人员利用蛋白组学分析技术,检测了来自人类和小鼠的497例组织、血浆等体液来源样本的EVP蛋白质特征,进一步针对人类组织和体液来源EVPs的分析确认了传统的广谱EVP标志物CD9、HSPA8、ALIX和HSP90AB1,并发现了潜在新型EVP标志物ACTB、MSN和RAP1B
为了寻找组织特异性的肿瘤相关EVP蛋白标志物,研究人员对肿瘤及非肿瘤癌旁组织EVPs进行了分析,发现不同来源细胞外囊泡中的蛋白具有区分不同癌种的潜能。为了明确肿瘤组织及非肿瘤组织来源的EVP蛋白是否能够区分癌症,研究人员分析了组织和血浆来源的EVP样品,通过机器学习算法进行分类比较,最后定义了一组肿瘤类型特异性EVP蛋白,证明它们可以对原发性未知肿瘤的类型进行判断。

本项研究将视线聚焦于EVP中包含的蛋白质而非癌症基因,结果表明,肿瘤相关EVP蛋白,尤其是血浆来源EVP蛋白,可以作为早期癌症检测的生物标志物,并对未知的原发肿瘤进行分类。

参考文献:
[1] AyukoHoshino, et al. 2020. Extracellular Vesicleand Particle Biomarkers Define Multiple Human Cancers.  Cell. DOI:10.1016/j.cell.2020.07.009

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