近日，浙江大学药学院陈枢青教授与附属邵逸夫医院肿瘤内科潘宏铭教授在《Clinical Cancer Research》杂志上发表题为：A pan-cancer clinical study of personalized neoantigen vaccine monotherapy in treating patients with various types of advanced solid tumors。在国际上率先发表了首个基于新生抗原个体化多肽疫苗单药治疗泛癌种晚期实体瘤患者的临床试验，结果显示患者疾病控制率高，且明显延长终末期晚期患者生存期。

本项临床研究入组了22例标准治疗失败的泛癌种晚期实体瘤患者，基于高通量测序数据，利用iNeo人工智能疫苗设计平台、个体化多肽药物制备及质控体系为每一位患者定制了个体化多肽疫苗iNeo-Vac-P01，经多次皮下注射后，通过免疫响应、肿瘤负荷监测等技术平台为其提供了全面的随访监测。

90.9%的受试者均无严重不良反应；38.1%的受试者病灶在新生抗原多肽疫苗治疗过程中出现缩小，最大缩少比例为16.7%；证明了个体化疫苗的安全有效。

患者治疗后外周血免疫细胞的ELISpot实验证明，80%的iNeo-Vac-P01多肽疫苗激发了抗原特异性的免疫响应，证明了iNeo人工智能平台对新生抗原筛选的准确性及疫苗设计的有效性。

此外，通过患者治疗前后的全景免疫组化显示，肿瘤浸润淋巴细胞数量及比例，特别是激活的CD8+T细胞和CD4+T细胞均有大幅提高，证明了iNeo-Vac-P01多肽疫苗明显改善了肿瘤免疫微环境，让冷肿瘤变成热肿瘤。

临床研究结果显示，经iNeo-Vac-P01单药治疗，患者疾病控制率（DCR）为71.4% (15/21)，中位无进展生存期（PFS）为4.6个月（95% CI, 2.5-5.2），目前尚未达到中位总生存期（OS），12个月的总生存比例为55.1%（(95% CI, 25.9% -76.9%)。通过TCR测序、T细胞亚群以及细胞因子检测，还发现了可以预测疗效的潜在生物标志物。

本研究为全球首次针对泛癌种标准治疗失败的晚期实体瘤患者的新生抗原多肽疫苗治疗临床试验，并且不同于国外联用PD-1抑制剂的临床方案，通过新生抗原多肽疫苗（iNeo-Vac-P01）的单药治疗，充分证明了iNeo-Vac-P01的有效性及安全性。该研究成果将加速基于新生抗原的精准免疫治疗研究，推动免疫治疗进入定制化的2.0时代。也期待更多胆管癌患者和结直肠癌患者能从新生抗原个体化多肽疫苗（iNeo-Vac-P01）中获益。