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科研速递 | 肥胖相关脑血管障碍新机制、派杰氏病靶向治疗新方法、骨质疏松重磅综述等一文读全!

发布时间:2020-05-29 13:47     文章来源:未知     作者:凯发k8国际首页登录


 Medical Research

 

普略医学成立近10年,专注于提供转化医学研究技术服务,聚焦外泌体、新型RNA、新型医用纳米材料、肿瘤个体化疫苗等领域,覆盖肿瘤、心血管、骨科、中医药等研究,秉承“引领医学科研,提升人类健康”的愿景,为医生和病患创造转化医学价值!

 

​一、Nat Neurosci | 中外联合研究发现长期肥胖引起脑血管功能障碍的新机制
长期肥胖与脑血管功能障碍有关,但基本机制仍不清楚。越来越多的证据表明,内皮功能障碍在动脉粥样硬化和其他心血管疾病(包括高血压、冠心病和心力衰竭)的发病机理中起重要作用。同样,颈动脉内膜中层厚度的增加是亚临床动脉粥样硬化的标志,可预测未来的心血管事件。然而,尽管研究通常集中在冠状动脉和外周动脉,但是仍然缺乏对肥胖如何影响脑血管功能的理解。
2020年5月25日,华中科技大学张果及美国纽约爱因斯坦医学院蔡东升共同通讯在《Nature Neuroscience》在线发表题为:Reversal of prolonged obesity-associated cerebrovascular dysfunction by inhibiting microglial Tak1的研究论文。
该研究的发现为证明大脑,尤其是脑干中的小胶质细胞Tak1促进了肥胖相关性脑血管功能障碍的发病机理提供了强有力的证据。
二、Cell Res | 中国农业大学团队揭示派杰氏病分子机制并提出潜在治疗方法
乳腺和乳腺外Paget病(派杰氏病是一种以Paget细胞的出现为特征的恶性皮肤癌,尽管易于诊断,但其发病机理仍然未知。

2020年5月26日,中国农业大学于政权团队在《Cell Research》在线发表了题为:The Msi1-mTOR pathway drives the pathogenesis of mammary and extramammary Paget’s disease 的研究论文。

该研究使用单细胞RNA测序揭示了乳腺外派杰氏病(EMPD)表皮中上皮细胞的高度异质性,并鉴定了Paget细胞及其独特的分子特征和潜在的发病机理信号通路研究表明Msi1-mTOR信号通路对于EMPD发病机理至关重要,雷帕霉素局部治疗可显著改善一小群人类患者的EMPD外观和临床症状,靶向mTOR信号传导可能是Paget病治疗的有希望的途径

三、Sci Adv | 武汉大学团队通过调控肠道菌群重塑免疫微环境治疗结肠癌
肠道菌群是一个具有高度复杂性和多样性的生态系统,在调节宿主的免疫系统方面起关键作用。结肠癌是最常见的肿瘤之一,研究表明,肠道中特定的细菌,如具核梭杆菌会选择性的募集具有免疫抑制作用的骨髓源细胞从而促使肿瘤免疫微环境呈现高度抑制性,抑制毒性T细胞的杀伤肿瘤作用,导致针对结肠癌的免疫治疗效果不佳。

近日,武汉大学张先正教授研究团队在Science Advances》在线发表了题为:Bioinorganic hybrid bacteriophage for modulation of intestinal microbiota to remodel tumor-immune microenvironment against colorectal cancer 的研究论文。

研究团队综合利用了生物学和材料学方法,通过调控肠道菌群,选择性的清除促进肿瘤发生的细菌,为肿瘤免疫治疗提供一个有利的微环境

四、Nat Rev Endocrinol | 西安交通大学等团队系统概括骨质疏松症分子和遗传决定因素
骨质疏松症是一种高度流行的疾病,其特征在于骨矿物质密度低和骨折风险增加。值得注意的是,骨矿物质密度、骨质疏松症和骨质疏松性骨折是高度遗传的。然而,确定人体内骨质疏松症的遗传结构,尤其是潜在的基因组和分子机制仍然具有挑战性。除了在全基因组关联研究中确定的易感基因座之外,基因组学、转录组学、表观基因组学、蛋白质组学和代谢组学等的各种组学技术的进步,都已用于剖析骨质疏松症的发病机理。但是,每种技术都无法单独捕获疾病病理的完整视图,因此无法全面识别潜在的病理分子机制,尤其是调节和信号传导机制。要改变现状,就需要采用“系统遗传学和基因组学”方法进行集成多组学和组间分析。

近日,杜兰大学/中南大学Deng Hong-Wen作为通讯,西安交通大学为第一通讯单位,杨铁林为第一作者在《Nature Reviews Endocrinology》在线发表题为:A road map for understanding molecular and genetic determinants of osteoporosis 的综述文章。

该综述重点介绍了全基因组关联研究和使用各种组学技术单独鉴定骨质疏松症机制的研究的发现。多种技术的集成将提供路线图,阐明人体内的骨质疏松症的复杂发病机理,尤其是从分子功能方面。

五、Mol Cell | 厦门大学团队揭示微囊泡PKM2外泌促进肝癌进展新机制
肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌,其中,肝癌肿瘤微环境对于肝癌的发生发展至关重要。肿瘤浸润的单核/巨噬细胞是肝癌肿瘤微环境中最丰富的一类基质细胞,与肝癌的进程密不可分,被认为是治疗肝癌的重要靶点。因此,深入探讨肝癌细胞与肿瘤浸润的单核/巨噬细胞间的互作机制,寻找阻断它们之间相互作用的策略至关重要。肿瘤来源的胞外囊泡是肿瘤微环境中细胞间通讯的重要媒介,但是在介导肝癌细胞与肿瘤浸润的单核/巨噬细胞间通讯的作用机制及其对肝癌进程的影响尚不明确。

近日,厦门大学生命科学学院吴乔教授团队在《Molecular Cell》在线发表了题为:Ectosomal PKM2 Promotes HCC by Inducing Macrophage Differentiation and Remodeling the Tumor Microenvironment 的研究论文。

该研究不仅发现肝癌细胞中SUMO化修饰促进PKM2靶向质膜以微囊泡的形式外泌,进而通过诱导单核细胞分化成为M2-like巨噬细胞促进肝癌进程,还揭示微囊泡PKM2可以作为一个潜在的肝癌临床诊断标志物和治疗靶点

参考文献:

[1] Qing Shen, et al., Reversal of prolonged obesity-associated cerebrovascular dysfunction by inhibiting microglial Tak1. Nature Neuroscience. 2020.

[2] Yongli Song, et al., The Msi1-mTOR pathway drives the pathogenesis of mammary and extramammary Paget’s disease. Cell Research. 2020.

[3] Xue Dong, et al., Bioinorganic hybrid bacteriophage for modulation of intestinal microbiota to remodel tumor-immune microenvironment against colorectal cancer. Science Advances. 2020.

[4] Tielin Yang, et al., A road map for understanding molecular and genetic determinants of osteoporosis. Nature Reviews Endocrinology. 2020.

[5] Peipei Hou, et al., Ectosomal PKM2 Promotes HCC by Inducing Macrophage Differentiation and Remodeling the Tumor Microenvironment. Molecular Cell. 2020.

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