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JEV重磅 | 浙江大学余红团队揭示肿瘤转移新机制

发布时间:2020-02-05 12:16     文章来源:未知     作者:凯发k8国际首页登录

2月3日,浙江大学医学院附属第二医院余红教授带领的研究团队在《细胞外囊泡杂志》(Journalof Extracellular Vesicles)(IF=11.0)发表了题为肿瘤HeLa细胞外泌体通过触发内皮细胞的内质网应激反应从而破坏血管屏障的文章。

该文章报道了余红教授团队的最新发现:肿瘤细胞分泌的外泌体(小囊泡),被血管内皮细胞吞噬后,能够造成内皮细胞发生内质网应激,导致蛋白合成停滞,随之紧密连接蛋白表达下降,血管内皮屏障被破坏,肿瘤细胞就可以轻易从血液中穿透血管,造成肿瘤转移。

此研究首次提出肿瘤细胞通过外泌体导致受体细胞发生内质网应激,破坏细胞连接屏障,促进肿瘤转移的新机制。此结果对发现肿瘤转移的新靶点,研发有效的肿瘤治疗新策略有重要意义。 

肿瘤转移是恶性肿瘤细胞从原发部位,经各种途径,到达其他部位继续生长的过程。肿瘤转移是造成临床治疗失败,患者死亡的一个重要原因。因此深入了解促肿瘤转移的因素,明确其发生发展的分子机制,对指导药物开发、治疗和诊断都有重要的理论和临床实践意义。

此文章的第一作者林以诺博士应用HeLa为肿瘤细胞代表作为研究对象,从多角度多层次分析了肿瘤细胞分泌的外泌体囊泡对血管内皮细胞的影响。他发现肿瘤外泌体被内皮细胞吞噬后,内皮细胞层通透性显著增加。
进一步研究表明,经肿瘤外泌体处理后的内皮细胞中的紧密连接蛋白:带状闭合蛋白1(Zona Occludens-1,ZO-1)及封闭蛋白5(Claudin-5, CLDN-5)表达水平明显下降。小鼠注射了该肿瘤外泌体后,其血管的通透性大增,肿瘤细胞转移显著增加。
其背后的可能机制是,快速增长的肿瘤细胞,在进行高速蛋白质合成过程中,产生大量未折叠好的废蛋白,这些未折叠好的蛋白被包裹到外泌体中,排出细胞外。这些外泌体经血液输送到其他组织时,被血管壁上的内皮细胞吞噬,其中的未折叠蛋白诱导细胞内质网应激反应,造成紧密连接蛋白合成障碍,从而使血管的通透性增加,允许肿瘤细胞穿透,造成肿瘤发生转移。该研究为防止肿瘤转移及肿瘤治疗提供了潜在的新型药物靶点。

《细胞外囊泡杂志》(Journal of Extracellular Vesicles,JEV)是细胞外囊泡领域的顶尖期刊,于2012年创办。作为新创办的开放获取期刊,JEV去年获得首个影响因子是11分,H指数高达47,预计2019年影响因子将超过15分

该文章可以从下列网页浏览下载

http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/20013078.2020.1722385

http://dx.doi.org/10.1080/20013078.2020.1722385

 

参考文献

[1]Yinuo Lin, Chi Zhang, Pingping Xiang, Jian Shen, Weijian Sun & Hong Yu* (2020) Exosomes derived fromHeLa cells break down vascular integrity by triggering endoplasmic reticulumstress in endothelial cells, Journal of Extracellular Vesicles, 9:1, 1722385,DOI:10.1080/20013078.2020.1722385

 

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