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      Medical Research

      《Cell》年度特刊，一文看全2019最值得关注的9篇重磅论文！

      发布时间：2020-01-07 11:19     文章来源：未知     作者：凯发k8国际首页登录

             近日，顶尖学术期刊《Cell》推出了“Best of 2019”特刊，集中介绍了2018年底至2019年底刊登的9篇优秀研究论文，这些文章，代表了当今生物学多个领域的前沿！

      新型免疫检查点抑制剂

             
             通过解除T细胞表面起活性抑制作用的受体来让T细胞恢复对癌细胞的攻击能力是革命性的肿瘤免疫疗法。来自法国的Eric Vivier的研究团队的研究发现T细胞和自然杀伤细胞的表面大量表达一种叫NKG2A的受体分子，很可能也是通过该种途径。一系列实验结果显示，针对NKG2A设计的抗体与现有的免疫检查点抑制剂联合使用，能有效提升免疫细胞的抗肿瘤能力！

       

      论文地址：http://doi.org/10.1016/j.cell.2018.10.014


      CRISPR-Cas小分子抑制剂

             
             来自Braod研究所的Amit Choudhary教授的研究团队搭建了两套体系来监测和评估CRISPR-Cas9的活性。利用这一高通量平台，研究人员已成功筛选出两种化合物，能在哺乳动物细胞系中，剂量相关地抑制SpCas9的活性。这项研究未雨绸缪的寻找靶向SpCas9的抑制剂来控制它的活性，以防止内切酶在人体内失控，可能会疯狂破坏人类基因组并导致严重的后果，同时也为快速筛选其他CRISPR相关核酸酶的小分子抑制剂奠定了基础。

       

      论文地址：hhttp://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.009


      人体微生物多样性

             
             越来越多的研究显示人体的微生物与健康和疾病密切相关，但大部分微生物仍然是未知的。来自意大利特伦托大学的Nicola Segata的研究团队的一项超大规模研究，收集了不同地理位置、年龄和生活方式的人群以及人体的不同部位的样本，利用单样本宏基因组组装，构建出超过15万个人体微生物基因组，其中77%以前从未被描述过，确定了一些普遍存在但未被发现的微生物类群，尤其是那些非西方人群中的独特微生物。此外，这项研究展示的宏基因组组装策略也可以有效地应用于大规模整合宏基因组。

       

      论文地址：http://doi.org/10.1016/j.cell.2019.01.001


      相分离与转录调控
             
             来自麻省理工学院的Richard Young院士的研究团队以转录因子OCT4和GCN4为例，展示了激活域通过与转录中介体复合物聚集形成液体，发挥基因激活功能。这项研究为我们理解已知的几百种转录因子如何在细胞命运决定和疾病发生过程中调控关键基因的表达提供了新的认识。

       

      论文地址：http://doi.org/10.1016/j.cell.2018.10.042


      深度学习精确预测mRNA的剪切结果
             
             据估计，罕见遗传疾病患者中，10%左右的致病突变来自mRNA剪接错误，但人们对这种变异尚未有充分认识。来自美国的Kyle Kai-How Farh的研究团队描述了一种深度神经网络，可以根据任何mRNA前体的序列，准确预测剪接点，从而精准预测是否会出现剪接造成的非编码遗传变异。

       

      论文地址：http://doi.org/10.1016/j.cell.2018.12.015


      创新显微技术展示胚胎发育高清过程
             
             来自霍华德·休斯医学研究所（HHMI）的Philipp J. Keller的研究团队搭建了一台强大的单层光显微镜，结合先进的算法，能够以前所未有的清晰度看清小鼠胚胎的发育过程，并观察到单个细胞在组织形态发生过程中的动态变化。

       

      论文地址：http://doi.org/10.1016/j.cell.2018.09.031


      让哺乳动物拥有感知红外光的超级视力
             
             来自中国科学技术大学薛天教授与麻省大学医学院韩纲教授的一项联合研究首次在哺乳动物上实现裸眼红外光感知和红外图像视觉能力。突破动物视觉感知的物理极限，是视觉神经生物学与创新纳米技术的交叉成果！这项技术不仅能赋予我们超级视觉，如果改变纳米颗粒的吸收和发射广谱，还有可能帮助视觉感知有缺陷的患者修复视觉，实现向眼底递送药物等功能。

       

      论文地址：http://doi.org/10.1016/j.cell.2019.01.038


      古DNA重建美洲人群的历史
             
             由十数家科研机构合作参与的国际研究团队分析了来自阿根廷、巴西、智利、秘鲁等不同地区的49个个体的全基因组古代DNA，每个个体的历史至少追溯到9000年前，拥有共同的祖先。研究结果在南美洲和北美洲之间发现了两条过去未知的基因交换流，描摹出美洲祖先变迁的大致轮廓，揭示了古代人类在美洲的复杂定居过程。

       

      论文地址：http://doi.org/10.1016/j.cell.2018.10.027


      不依赖光源的DNA显微镜
             
             来自Broad研究所的张锋博士及其合作者发明了一种不需要特殊的、昂贵的光学器件，就可展现细胞和组织中遗传物质的空间结构的技术。仅仅使用样品本身和一些试剂，便可利用化学反应通过显微镜展现核苷酸的空间信息，化学反应的产物能够借助DNA测序被解码并被合成为一张细胞图片。希望之后可以利用这种DNA显微镜准确识别变化的基因序列，比如癌症突变、免疫相关受体基因等。

       

      论文地址：http://doi.org/10.1016/j.cell.2019.05.019
       
      2020年，让我们共同见证更多科学成果的诞生！



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