20世纪20年代提出的“瓦博格效应”是指在肿瘤细胞中，肿瘤抑制因子通过p53抑制葡萄糖-6—磷酸脱氢酶的活性，从而调控细胞的生物合成，肿瘤细胞在大量消耗葡萄糖的情况下却不能高效产能。日本学者藤田在2017年的《nature cell biology》中报道，新出现的癌细胞通常会被周围正常的上皮细胞排挤并消灭，这个过程被称为癌症上皮防御（epithelialdefence against cancer，EDAC）。“癌症上皮防御”与“瓦博格效应”极为相似，细胞内均会发生线粒体功能障碍和葡萄糖摄取升高两种代谢变化，由于两者的监管机制不同，在癌症的发展中表现出了截然相反的结果，瓦博格效应促进肿瘤发展，而癌症上皮防御机制限制了早期肿瘤细胞的生存。
        藤田团队为了了解正常细胞识别和攻击形态发生的机制，构建了RasV12癌变细胞，将其放入正常细胞中培养后，发现该细胞体内线粒体膜电位下降，葡萄糖摄取提升。丙酮酸脱氢酶激酶（pyruvate dehydrogenase kinase4 ，PDK4）的上调引起线粒体功能障碍，可能在EDAC中起到积极作用。再构建了细胞竞争小鼠模型，证明了PI3K信号通路介导的代谢变化可促进癌变细胞的清除。
本篇文章发现，正常的上皮细胞具备清除癌细胞的属性，为预防癌症提供了新的途径。可根据癌症的不同阶段的新陈代谢变化来开发相关癌症预防药物，降低不利影响。
 
原文标题：
《Cell competition with normal epithelial cells promotes apicalextrusion of transformed cells through metabolic changes》