随着肿瘤免疫学理论和技术的发展，过继性免疫治疗近年来取得了长足的进步，其中以嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor，CAR）修饰的T细胞为代表的肿瘤靶向免疫治疗的成就尤为突出，是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法，在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。免疫检查点抑制剂是解除肿瘤细胞免疫抑制，发挥T细胞抗肿瘤作用的药物。目前CAR T细胞免疫疗法和免疫检查点抑制剂（包括抑制程序性死亡蛋白1（PD-1））均开辟了癌症治疗的新途径，但联合阻断抑制检查点和CAR T细胞的临床潜力仍未能被完全探索。
近期，Levi J. Rupp等研究者发现，程序性死亡配体1（PD-L1）在肿瘤细胞中表达能导致CAR T细胞（抗CD19 4-1BBζ）功能减弱，从而导致皮下移植瘤清除率下降。为了克服这种抑制抗肿瘤免疫反应，Levi J. Rupp等通过CRISPR/Cas9介导的基因编辑和慢病毒转染技术，构建了PD-1缺失的抗CD19嵌合抗原受体T细胞。他们发现，PD-1缺失增强了CAR T细胞在体外对肿瘤细胞的杀伤能力和在体内清除PDL1+移植瘤的能力。这项研究表明，CRISPR/Cas9编辑CAR T细胞在下一代细胞疗法展现了巨大潜力。
 
原文标题：
CRISPR/Cas9-mediated PD-1 disruption enhances anti-tumor efcacy of human chimeric antigen receptor T cells