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人类获得性免疫可挽救先天性免疫缺陷

发布时间:2017-03-08 16:48     文章来源:medical research     作者:shelly

机体的免疫防御主要包括固有免疫和获得性免疫。固有免疫是人体的第一道防御机制,包括皮肤和粘膜组成的第一道防线和由巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞所介导的炎症反应所构成的第二道防线。获得性免疫由T淋巴细胞和B淋巴细胞所介导的第二道免疫防御机制。固有性免疫和获得性免疫二者相辅相成,共同抵御外界环境中的病毒、细菌和其他病原体的感染和入侵。

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是一种革兰氏阳性菌,广泛聚集于健康人群的皮肤和鼻腔中。但是,金黄色葡萄球菌也常常会导致成人和儿童发生皮肤感染继而侵入性造血感染以及坏死性葡萄球菌肺炎。但是,目前对于由金黄色葡萄球菌所造成的重症疾病的分子机制以及感染的个体间差异的原因仍不清楚,根据已有的研究基础,可能是由以下两方面导致的:1)HIV感染、血液透析、化疗等导致的获得性免疫缺陷;2)遗传所导致的先天性免疫缺陷。
针对这一问题,来自洛克菲勒大学的研究团队提供了其新的研究发现。该研究小组集中于分析一个感染金黄色葡萄球菌后导致败血症和肺炎的年轻女孩身上。通过对这一女孩的基因组样本进行SNP分析,发现其保守基因TIRAP上存在一个较为罕见的突变R121W。进一步研究发现TIRAP R121W并不会影响相应的蛋白表达水平,但是这一突变影响了TIRAP与上游TLR2和下游MyD88D 相互作用,影响了下游的炎症反应,导致先天性免疫缺陷。
但是,另一方面,研究小组对女孩的家庭成员进行分析发现,女孩的其他家庭成员中也存在TIRAP R121W,但是他们并没有发生金黄色葡萄球菌感染所导致的疾病,这种个体差异又是什么原因导致的呢?后续的进一步研究发现,相较于其他家庭成员,患病女孩的血液中缺乏针对葡萄球菌表面抗原的单个分子的抗体——LTA。研究人员通过该疾病的动物模型确认回补LTA,能够恢复疾病小鼠机体的细胞免疫功能。

整个研究很好的解释了,当个体具有相同的感染、甚至相同的DNA时,为什么会有极其不同的疾病反应。但是,在整个研究中,仍有许多未解之谜,如为什么患病女孩的体内LTA的表达远低于其他家庭成员?LTA能否应用于临床葡萄球菌感染相关疾病的预判和治疗?
 

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