对于不幸罹患癌症的患者，在常规治疗效果不明显的情况下，患者会愿意选择正在实验阶段，未经政府正式注册批准的药物吗？即使不能通过这种未经核准药物治愈癌症，他们的选择也可能会为相关药物的临床实验提供宝贵的第一手数据。这类小规模临床实验是否值得鼓励？在我国，根据《中华人民共和国药品管理法》的规定，是严禁未经批准的药物用于临床试验的。尽管在美国，内科医师使用这类“标示外药物”（Off-label drug）是合法的，但是这种行为通常也是充满争议性的。如果将药物用于未经研究机构核准的用途，往往要支付高昂的罚款。

       根据Nature杂志12月3日的文章报道：尽管管控严格，但是在美国，超过60%的癌症治疗处方中使用了未经政府正式核准的药物。通常情况下，医生仅仅寄希望这类药品能比常规治疗方式更有效地对抗癌症这种致命的疾病，充当“救命稻草”。虽然这种“标示外药物”的使用已经非常广泛，但是未经系统的临床跟踪研究，很难说清它们的效果究竟如何。“在医院和诊所中，数以千计的小规模实验都在同时进行。但是我们并未从中获得更多的有效认知以帮助我们了解相关药效。”来自杜克大学的肿瘤医师Abernethy说。

       2014年11月21日在华盛顿召开的临床癌症研究年会上，研究人员们讨论了两个计划于明年启动实施的项目议题，两个项目都致力于从一系列的小规模实验中获取有效数据。项目的目标是为研究人员建立数据库——不仅仅是寻找潜在的有效的治疗方法，而且为个体肿瘤耐药性的产生原因提供细胞层面的线索。“我们从患者那里得到的信息，会反过来指导我们理解癌细胞生物学。”马萨诸塞州一家专业提供肿瘤遗传资料的公司的基础医学首席医疗官Miller说。

标示外药物治疗方案融入癌症护理和治疗，有望在个体肿瘤的基因层面更有针对性。但基因不是一切：目前已研制成功药物大多只能适用于已进行过临床测试的癌症治疗，即使能适用于发生突变的情况，药物的目标范围也只是有限的几种肿瘤类型。 例如，威罗菲尼（Vemurafenib）和达拉菲尼（Dabrafenib）针对名为BRAF的突变蛋白质为目标，它们已被批准治疗黑色素瘤，但不能用于有相同突变的肺癌或甲状腺癌治疗。

       “这个问题只是目前一系列问题之一。”来自美国临床肿瘤学会的首席医疗官Schilsky说，“没有足够的患者和充足的资金来支持我们在随机临床实验中测试针对每一种癌症的每一种药物。”为克服此缺点，Schilsky正在带头推动将于2015年中期实施的“TAPUR计划”（Targeted Agent and Profiling Utilization Registry）研究。这项研究通过ASCO运行，将编译由使用传统疗法转向使用未经核准治疗的癌症患者的治疗、结果和突变的相关信息。南卡罗莱纳的分子诊断临床科学主管Dickson也在做类似的努力：综合制药公司、研究人员和病人共同推出另一个注册系统，旨在建立未经核准药物使用的数据库。这项名为MED-C（Molecular Evidence Development Consortium）的计划，需要每个注册人员进行标准化的基因测试，以便研究人员从不同的医院范围内更好的比较结果。

      这两项项目都是在探讨如何与医院、患者、研究机构或制药公司合作，为参与者提供免费的治疗，同时也是为了激励医生参与，作为回报，这些研究机构和制药公司有机会收集关于他们药物的更多数据。“这对患者的帮助是显而易见的。”癌症之友研究协会（总部设在华盛顿，布鲁金斯学会联合主办的）的主席和创始人Sigal说，“标示外药物一直在使用中，我们最好想办法获取相关数据并以一种有意义的方式加以整合”她说，“目前的状况下我们还并没有得到有效的信息的手段。”这种大胆的尝试究竟效果如何，会不会通过这种方式取得突破性进展，我们将保持密切关注。

      一方面是充满未知的新药安全性，另一方面是临床实验的迫切需求，使用为核准药物对癌症患者进行治疗，这样的行为究竟是大胆尝试还是鲁莽冒进？可以预见在未来针对这一争议性的话题讨论仍将延续，但在攻克癌症方面，科研工作者从未丧失信心，并且一直在努力，让我们共同期待该领域的突破性进展。

（来源：100biotech Vina）

新闻来源：Nature 516,21–22 （http://www.nature.com/news/projects-seek-hidden-effects-of-cancer-drugs-1.16471 ）