心力衰竭是由于心脏结构或者功能性失调使心室充盈或射血能力受损而引起的复杂的临床综合症。心力衰竭是心血管疾病常见的并发症，其发病率正在逐年的上升，正日益危害着人们的健康。

在心力衰竭中，交感神经通过β1或者β2肾上腺受体增强心脏的收缩性从而维持心脏血液的输出量。因此在临床治疗中，β肾上腺受体阻滞剂常用来稳定患者急性心力衰竭。

但是，迄今为止，长期的促进肌肉收缩的治疗策略均会加重心脏的损伤。尤其是长期刺激β1肾上腺受体能够诱发结构性心脏损伤，包括心脏肥大，心肌细胞凋亡和间质纤维化。转基因小鼠的研究基础上，一些证据表明增加β2肾上腺受体的活性比增加β1肾上腺受体的活性对临床上治疗心力衰竭更有利。

除了上述不利的影响，长期刺激β肾上腺受体能够使通过G蛋白偶联受体激酶和β抑制蛋白作用的β肾上腺受体产生脱敏反应从而使β肾上腺素受体丧失直接修复的功能。目前长期的促进肌肉收缩的治疗策略可能通过抑制G蛋白偶联受体2（GRK2）的活性从而促进β肾上腺素受体的功能。但是这种长期促进肌肉收缩的治疗策略是否长期耐受良好？该治疗策略是否或者以什么模式激活β肾上腺素受体将决定是否会对心脏产生负面影响，这其中的机制尚不清楚。

RKIP（Raf激酶抑制蛋白）是一中磷脂酰乙醇胺结合蛋白。最初是因为其能够特异性的抑制Ras-Raf-MEK信号通路，所以命名为RKIP。目前的研究发现RKIP不仅抑制MARK信号转到途径，而且还参与对G蛋白受体信号通路和NF-KB信号通路的调控，所以RKIP与很多疾病的发生发展有着密切的联系。

蛋白激酶C可使RKIP的第153位的丝氨酸磷酸化，磷酸化的RKIP能够和GRK2的N端结合从而抑制GRK2的活性。G蛋白偶联受体激酶2（GRK2）是G蛋白偶联受体的一种重要的负反馈抑制物，其活化的G蛋白偶联受体发生磷酸化，促使G蛋白偶联受体从活性G蛋白-G蛋白偶联受体激酶2复合中解离出来，导致起始G蛋白偶联受体内化和再循环，从而使G蛋白信号失活。所以RKIP是GRK2的生理抑制因子，它能够和GRK-2的氨基末端结合，从而抑制GRK2对G蛋白偶联受体的磷酸化。最近的研究表明在心脏中RKIP中153位丝氨酸大多处于磷酸化状态，磷酸化的RKIP更有利于和GRK2结合。

在心力衰竭方面过表达RKIP是否能够通过激活β肾上腺素受体途径从而长期有效的提高心脏收缩力？在小鼠中过表达RKIP和野生的小鼠相比，过表达RKIP的小鼠心肌细胞凋亡和间质纤维化减少，同时表明RKIP能够长期增加心脏收缩性但是对心脏没有不利影响。内源性RKIP的功能缺失之后使心脏对心脏负荷更加敏感并且能够加速充血性心力衰竭的发展，与此相比较之下，过表达RKIP能够增加心脏的收缩力同时能够在心脏超负荷压力下保护心脏。

向小鼠注射9型重组腺相关病毒AAV9-RIKPWT可以使RIKP可以在心肌中长期高效稳定的表达。在野生型和RKIP失活的小鼠中注射AAV9-RIKPWT后能够保护由TAC引起的心力衰竭。通过对野生型和RIKP过表达小鼠使用β1选择性阻滞剂可以发现RIKP能够增强β肾上腺素受体信号。β2肾上腺素受体在RIKP介导的心脏保护中有更加重要的作用。