神经母细胞瘤是恶性儿科肿瘤，有一半的肿瘤是可以通过自我恢复或者有限的临床治疗来治愈，恶性神经母细胞瘤在临床治疗方面是非常不利的，并且分子机制尚不清楚。

一些测序研究发现基因的改变会导致不同临床类型的神经母细胞瘤。神经母细胞瘤有很低的突变频率并且有些基因是周期性突变。在神经母细胞瘤中MYCN的表达会增加20%；ALK是突变最高的基因，出现在大约8-10%的病例中，最近，在一些小群体患者中发现让ATRX失活的突变，并且ATRX的失活带了更糟的后果，但是这些研究都没有在分子水平揭示恶性神经母细胞瘤的机制。

来自科隆大学的Martin与FalkHertwig假设了恶性神经母细胞瘤中一些结构的改变，并且对56例患者进行全基因组测序与正常相比较，发现基因重组发生在染色体5p15.33，TERT发生基因重组发生在重型病人上，并且TERTmRNA有很高的表达。TERT基因重组类型的神经母细胞瘤患者中增强子的移位会驱使TERT的表达。端粒酶活性与TERT重组以及MYCN扩增相关，然而在恶性神经母细胞瘤中ALT却没有这些变化。

复发性的TERT重组约占恶性神经母细胞瘤的1/4，研究表明大部分的恶性神经母细胞瘤受TERT重组，MYCN扩增，ATRX突变影响，从而使得端粒酶延长，这些都为为神经母细胞瘤的分子机制提供了研究类型。良性肿瘤是没有这种改变以及TERT低表达，所以导致没有能力去无限的增殖，本研究证明最具有侵略性的神经母细胞瘤是通过TERT重组，MYCN扩增来引起端粒酶的活化。

转录因子PU.1是ETS转录因子家族的重要成员之一，是造血过程中重要调控因子。微量的造血转录因子的减少会诱导白血病前期的发生，并且加剧形成急性髓性白血病，人类癌症中，遗传机制与表观遗传机制出现转录子改变的现象是频繁发生的，在小鼠中，大量的降低PU.1的表达可以诱发白血病，当PU.1的表达减少80%-100%时，将会诱导产生急性髓性白血病，这与患白血病的人类中只是出现少量的PU.1减少不同。患白血病小鼠中适量的PU.1表达的减少伴随着DNA受损，这和人类干细胞的衰老相似，PU.1增强子出现缺失，导致PU.1的表达减少35%，这极大可能的形成白血病，随后伴随着不能正常的DNA错配修饰将转化形成AML，AML可以由PU.1协同表达因子Irf8来抑制调节。研究人员发现了在人类癌症中频繁出现的关键的造血转录因子，会诱导癌症的发生，此研究通过PU.1深入了解在AML中白血病干细胞的发生机制。

通过实验研究发现，PU.1表达的极少量减少足以引起AML的发生，同样少量PU.1表达的减少同样会引起AML的发生，在UREhetMsh2−/−小鼠中，白血病会由潜伏期恶化成AML，在人类AML发病机理中出现PU.1活性或者表达降低是很正常的，小鼠模型中却并没有揭示造血调控因子的最小剂量与功能的相关性，但是研究人员通过将PU.1进行最小量的抑制会导致白血病提供了遗传证据。

遗传动物模型演示了增强子的改变会导致一些血液疾病，最近AML的研究证实了这一点，研究人员进一步实验发现杂合子功能区遭到破坏后，依然会出现癌变，这可能是存在另一个关键的转录因子在表达水平出现变化，特别是肿瘤发生的早期，这些都是我们未来需要去探索的。