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青春常驻的奥秘

发布时间:2016-04-22 17:51     文章来源:未知     作者:admin

多态性,长久以来一直是评定生物群落稳定持续存在的重要指标。基因的多态性也是生物种群可以健康繁衍的基础。种群的基因丰度的下降超过一定标准,往往意味着该种群走向衰亡如今,这一概念被引入到了个体层面,随着人的衰老,自身干细胞的基因多态性也在下降。

提到基因突变,人们往往想到的就是癌症之类疾病,认为那是一种不好的现象,在健康肌体的存在几率应该很低。然而,最近Siddhartha Jaiswal等人颠覆性的提出突变发生的概率要远远高过人们的预期。

年龄→干细胞多态性丢失

 

研究表明,每个造血干细胞每年将产生大约10个突变。然而在对数万志愿者的血液样本进行深度测序后,一个惊人的结果展现了出来:特异性的基因克隆往往存在于大部分的血液细胞中。这表明虽然成年人的血液细胞源自大约1000个激活的干细胞,但是某些干细胞克隆在一些人体中占据着优势地位。

这种从高度多克隆向类似单克隆的转变是随着年龄增长发生的。在70岁的人群中只有5-20%表现出这种特征,而超过90岁的志愿者几乎全部表现为一种干细胞克隆占据优势。

同样的,在上皮组织中。年轻个体的皮肤上,由不同干细胞分化而来的上皮细胞,通过彼此的制约,都被限定在狭小的区域中;而在年老的长期曝露的皮肤上,则存在明显的扩张现象,特定突变的TP53和Notch1细胞克隆远远地超过了固有的界限

年龄→微环境变化

 
 

在小肠绒毛隐窝中,中性漂移现象同样存在。随着年龄增长,隐窝干细胞不断相互竞争,使得隐窝内干细胞从多克隆发展为单克隆,并以该克隆向小肠绒毛进行补充。

还有研究表明,系统环境因素对干细胞功能的老化也有重要的影响。通过异时移植,将源自老年个体的干细胞植入年轻个体或曝露于年轻的系统环境中,细胞也将展现出更多的年轻的特征。反之,细胞则会加速衰老。笔者不禁想到,这难道就是李·克斯特伯爵夫人通过沐浴少女鲜血达到青春常驻的科学依据?

在生物体成年停止生成长,机体失去了有效的细胞清除和健康维系机制,老化环境对于细胞遗传飘移的筛选作用逐渐凸现出来。随着年龄的增长,干细胞积累了大量的突变,这并不是衰老的原因,但经过老化环境的筛选,某些功能缺陷的克隆成为主导,并将其特征表型传递给子代。因此,通过调控环境因素(诸如减少炎症因子),控制克隆优势的发展,延长多克隆的稳定存在时期,成为了一种维护机体健康选择。

可喜的是,这一研究已经在果蝇上取得很好的结果。通过早期遗传操作,保持肠干细胞的增殖性动态平衡,可以有效地延长果蝇的寿命。

我们有理由相信,更好的了解随着年龄增长产生的干细胞多克隆的失调,并在此基础上进行合理的干预,防止有害克隆占据优势,将为保护组织健康和延长寿命做出重要贡献。

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